Η κυτταρολογική εξέταση ούρων στη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης
Η κυτταρολογική εξέταση ούρων (ή απλώς κυτταρολογία ούρων) είναι η μικροσκοπική ανάλυση δείγματος ούρων με σκοπό την ανίχνευση κυττάρων και ιδιαίτερα καρκινικών κυττάρων.
Κανονικά τα ούρα είναι ακυτταρικό υγρό που παράγεται από τα νεφρά. Κατά τη διέλευσή τους από τις ουροφόρες οδούς (νεφρική πύελος, ουρητήρες, κύστη, ουρήθρα) μπορεί να «παρασύρουν» κύτταρα που αποφλοιώνονται από τα επιθήλια αυτών των οργάνων.
Σε περίπτωση όγκου της κύστης ή άλλων τμημάτων των ουροφόρων οδών, η εξέταση μπορεί να ανιχνεύσει καρκινικά κύτταρα που αποφλοιώνονται από τις επιφανειακές περιοχές του όγκου. Πρόκειται για μια μη επεμβατική εξέταση που συμβάλλει στη διάγνωση των όγκων των ουροφόρων οδών.
Πότε ενδείκνυται η κυτταρολογική εξέταση ούρων
Η εξέταση ζητείται όταν υπάρχει κλινική υποψία νεοπλασίας των ουροφόρων οδών, κυρίως ουροθηλιακού καρκίνου της κύστης (ο συχνότερος τύπος). Σπανιότερα όμοιοι όγκοι εντοπίζονται στη νεφρική πύελο ή στους ουρητήρες.
Το κλασικό σύμπτωμα είναι η αιματουρία (αίμα στα ούρα). Μπορεί να είναι:
- μακροαιματουρία (ορατή με γυμνό οφθαλμό), ή
- μικροαιματουρία (ανιχνεύεται μόνο εργαστηριακά).
Οι αιτίες αιματουρίας είναι πολλές και συχνά καλοήθεις (ουρολοιμώξεις, λιθίαση κ.ά.).
Σπανιότερα ο καρκίνος της κύστης εμφανίζεται με ερεθιστικά συμπτώματα ούρησης (συχνουρία, επείγουσα ούρηση, ακράτεια από επείγουσα). Αυτά τα συμπτώματα συνήθως οφείλονται σε καλοήθεις παθήσεις (καλοήθης υπερπλασία προστάτη, κυστίτιδα, προστατίτιδα). Όταν προκαλούνται από καρκίνο κύστης, πρόκειται συνήθως για προχωρημένες μορφές ή καρκίνωμα in situ.
Η κυτταρολογία ούρων χρησιμοποιείται επίσης στο follow-up ασθενών που έχουν ήδη θεραπευτεί για όγκο κύστης ή ουροφόρων οδών, με στόχο την έγκαιρη ανίχνευση υποτροπής. Αυτοί οι όγκοι έχουν υψηλή τάση επανεμφάνισης ακόμη και μετά πλήρη χειρουργική αφαίρεση.
Πώς εκτελείται η εξέταση
Για βέλτιστα αποτελέσματα συλλέγονται ούρα για 3 συνεχόμενες ημέρες:
- Χρησιμοποιούνται ειδικά στείρα δοχεία που περιέχουν ήδη το κατάλληλο συντηρητικό (συνήθως αιθανόλη).
- Αρκούν περίπου 50 ml ούρων ανά δοχείο.
- Δεν συλλέγεται η πρώτη πρωινή ούρηση (περιέχει συχνά εκφυλισμένα κύτταρα που συσσωρεύτηκαν κατά τη νύχτα).
- Προτιμάται η δεύτερη πρωινή ούρηση, κατά προτίμηση το μέσο τμήμα του ρεύματος (mitto intermedio).
- Ιδανικά τα δείγματα παραδίδονται άμεσα στο εργαστήριο. Αν αυτό δεν είναι δυνατό, διατηρούνται στο ψυγείο μέχρι την παράδοση του τρίτου δείγματος.
Ερμηνεία των αποτελεσμάτων
Τα αποτελέσματα συνήθως αναφέρονται ως:
- Αρνητικά – δεν ανιχνεύονται κακοήθη κύτταρα.
- Θετικά – κακοήθη κύτταρα ταυτοποιούνται με βεβαιότητα.
- Αμφίβολα (άτυπα) – παρουσία άτυπων κυττάρων που δεν μπορούν να χαρακτηριστούν με βεβαιότητα ως κακοήθη.
Σημαντική επισήμανση: Η κυτταρολογία ούρων έχει χαμηλή ευαισθησία. Ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν αποκλείει την ύπαρξη όγκου. Περίπου το 70 % των ασθενών με ουροθηλιακό καρκίνο έχουν αρνητική κυτταρολογία, ιδιαίτερα σε θηλωματώδεις όγκους χαμηλού βαθμού (που αποτελούν την πλειοψηφία των περιπτώσεων). Η πιθανότητα θετικού αποτελέσματος είναι πολύ μεγαλύτερη σε προχωρημένους όγκους ή σε καρκίνωμα in situ.
Αντίθετα, η θετική προγνωστική αξία είναι υψηλή (> 90 %). Περίπου 9 στους 10 ασθενείς με θετική κυτταρολογία έχουν πράγματι όγκο των ουροφόρων οδών. Ψευδώς θετικά αποτελέσματα μπορεί να προκύψουν σε φλεγμονές της κύστης (αντιδραστικά κύτταρα που μοιάζουν με καρκινικά). Το αποτέλεσμα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την εμπειρία του παθολόγου-ανατόμου.
Τι πρέπει να γίνει σε περίπτωση θετικής κυτταρολογίας
Ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε δευτεροβάθμιους ελέγχους:
- Κυστεοσκόπηση (για άμεση επισκόπηση της κύστης)
- Αξονική τομογραφία (CT) με ενδοφλέβιο σκιαγραφικό (για έλεγχο της ανώτερης ουροφόρου οδού)
Ακόμα και αν οι παραπάνω εξετάσεις είναι αρνητικές, μπορεί να χρειαστούν:
- Πολλαπλές βιοψίες της κύστης (mapping της κύστης)
- Ουρητηρο-νεφροσκόπηση (URS) με οπισθοδρόμηση
Σε περίπτωση αμφίβολου αποτελέσματος (άτυπα κύτταρα) το πιθανότερο είναι είτε νεόπλασμα χαμηλού βαθμού είτε φλεγμονή (λοίμωξη ή λιθίαση). Σε ασθενείς με συμπτώματα φλεγμονής συνιστάται επανάληψη της εξέτασης μετά κατάλληλη φαρμακευτική αγωγή.
Είναι χρήσιμη η κυτταρολογία ούρων ως screening test σε ασυμπτωματικούς;
Όχι. Δεν αποτελεί κατάλληλο εργαλείο μαζικού ελέγχου για τους εξής λόγους:
- Πολύ υψηλό ποσοστό ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων
- Πολύ χαμηλό ποσοστό ανίχνευσης (low pick-up rate)
- Απαγορευτικό κόστος για μαζικό πληθυσμιακό έλεγχο
Μπορεί όμως να χρησιμοποιηθεί σε ασυμπτωματικούς υψηλού κινδύνου, όπως:
- Βαριά καπνιστές
- Άτομα με επαγγελματική έκθεση σε καρκινογόνες ουσίες
Συμπεράσματα
Η κυτταρολογική εξέταση ούρων είναι μια μη επεμβατική και σχετικά απλή εξέταση που συμβάλλει στη διάγνωση όγκων της κύστης και των ουροφόρων οδών. Ενδείκνυται κυρίως σε ασθενείς με αιματουρία ή ανεξήγητα ερεθιστικά συμπτώματα ούρησης, καθώς και στο follow-up ασθενών που έχουν ήδη θεραπευτεί.
Η αξιοπιστία της δεν είναι απόλυτη: περίπου το 70 % των ασθενών με καρκίνο κύστης έχουν αρνητική κυτταρολογία, ενώ ορισμένες φλεγμονώδεις καταστάσεις μπορεί να δώσουν ψευδώς θετικά αποτελέσματα. Την τελική απόφαση για τον περαιτέρω διαγνωστικό έλεγχο (κυστεοσκόπηση, απεικόνιση, βιοψίες κ.λπ.) την παίρνει πάντα ο ουρολόγος, με βάση το κλινικό ιστορικό και το σύνολο των ευρημάτων.
